Epigenetic and Metabolism : OBELAR Lecture

Epigenetic and metabolism

OBELAR Lecture by DR Agung SpMK

  • Epigenetic didefinisikan oleh Comrad 1942 sebagai hubungan antara genetic dan fenotipe expression
  • Epigenetic mempelajari sesuatu diluar DNA yang mempengaruhi ekspresi gen
  • Heterokromatin tidak menyandi gen protein, tidak mengalami ekspresi. Ikatan kuat lebih padat. Mengalami asetilasi dan metilasi menjadi lebih longgar menjadi eukromatin
  • Eukromatin — Transkripsi — Translasi — Protein
  • Mutasi – ini pandangan genetic. Epigenetic tidak ada
  • Berbicara genetic protein coding hanya <3% sementara transkripsi non coding sekitar 80% (Epigenetic). Paling besar tapi masih sedikit dipelajari. >30.000
  • Kromatin – Histon — mengatur ekspresi gen
  • Histon ada subtype H1 H2A H2B H3
  • Histon mengalami metilasi, asetilasi dan fosforilasi
  • Histon mengatur proses ekspresi gen
  • Silencing : Proses gen tidak jadi ekspresi protein
  • mRNA gene – transkripsi — pre mRNA — export protein — miRNA duplex menjadi single – gene silencing
  • Hormone <—–> epigenetic  < ——- genetic ——> Hormone
  • Growth Factor mengeluarkan sitokin —- modifikasi enzim kromatin. Nutrisi —-  metabolism —- substrate/kofaktor  —– tersupresi atau teraktivasi
  • Faktor lingkungan nutrient /toksin/drugs menyebabkan metilasi DNA. Tidak merubah susunan bisa menyebabkan silencing
  • Modifikasi histon
  • Non coding RNA
  • Metilasi, Modifikasi histon dan non-coding RNA menyebabkan Transkripsi on/off
  • mRNA punya fungsi yang bermacam-macam
  • TCA cycle saja sudah punya banyak enzim
  • Dietary Nutrition and epigenetic mempengaruhi enzim. Asam Folat, B Kompleks, Cholin menghasilkan SAM — epigenetic modification
  • Vitamin C punya efek proteksi
  • Monosit dan endotel
  • Tidak hanya satu sel saja—ada wide genome map. Perubanhannya di epigenetic
  • Epigenetic tidak merubah DNA sequencing tapi dapat diturunkan ke generasi seterusnya
  • Dietary Nutrition menyebabkan
    • DNA Metilation
    • Histone Modification
    • Dietary Inhibiting Enzyme
  • Peningkatan metabolic disease menyebabkan perubahan epigenetic
  • DM dan Epigenetic. Tergantung environment perubahan bisa dari luar maupun dalam (host). Peningkatan glukosa menyebabkan perubahan ekspresi gen. perubahan pada satu jenis sel menyebabkan misal suatu sel tidak menghasilkan atau gangguan pada protein A sehingga sel akan sakit. Sel sakit, jaringan akan sakit. Sedangkan DM ini sifatnya sistemik. Kerusakan akan sistemik tidak hanya sebatas sel namun juga fungsional. Kerusakan sangat luas
  • Ekspresi setiap orang berbeda, epigenetic produk akhir sehingga personalized. Seperti pharmacogenomics. Efek obat A tidak akan sama di setiap orang
  • Vitamin C memblok proses demetilasi dan asetilasi sehingga memperbaiki fungsi beberapa sel. Proses epigenetic lebih besar daripada genetic
  • Genetic mempengaruhi epigenetic tapi epigenetic tidak secara langsung. Mungkin lambat laun
  • Ada mekanisme regulasi dengan menghasilkan enzim-enzim seperti Histone acetyl transferase
  • Studi epigenetic berkemabng pada cancer. Ada proses asetilasi dan metilasi yang tidak pada tempatnya berpengaruh terhadap potensi metastase. Berpengaruh juga terhadap keberhasilan kemoterapi
  • Usia sangat dini menyebabkan penyakit cardiovascular. Gangguan metabolism methionine. B1 B6 B12 ada pada kacang-kacangan dan daging.
  • Kelainan epigenetic bisa permanen maupun temporer
  • Olahragaean ROS (stressor) tinggi lebih cepat tua dan meninggal dini. Exercise bisa merubah epigenetic secara langsung. Berbeda antara yang olahraga dan tidak. Olahraga perlu rutin, pembiasaan sehingga ada mekanisme adaptasi . ringan saja mulai jogging, jalan pagi. Pemanasan agar tidak terjadi muscle damage
  • Vitamin E mungkin juga berpengaruh karena mirip dengan C. Tapi sementara belum ada data

 

Infographics

The chromatin code. Gene function is primarily regulated by chromatin accessibility. Cytosine bases covalently modified by addition of methyl groups are recognized by methyl-binding proteins that associate with chromatin remodeling factors to establish transcriptionally incompetent chromatin architectures. The nucleosome is comprised of ≈147 bp of DNA encircling an octamer of 2 copies of each of the 4 core histone proteins H2A, H2B, H3, and H4. Post-translational modification (PTM) of nucleosomal histones further regulates transition between active euchromatin and silent heterochromatin. Shown here is a summary of acetyl (green) and methyl (red) modifications of specific arginine (R) and lysine (K) residues on N-terminal tails of the heavily modified H3 and H4 histones. Adding a greater level of complexity, arginine residues can be mono- and di-methylated, and lysines mono-, di-, or trimethylated. CR indicates chromatin remodelling; and ME, methylation.
Intermediates of energy metabolism are cofactors for chromatin modifications. The tricarboxylic acid (TCA) cycle links energy pathways with epigenetic chromatin modifications (blue). Glycolysis and β-oxidation generate acetyl-CoA that feeds in to the TCA cycle and also provides substrate for histone acetyltransferases (HATs). Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is required for the histone-modifying activities of sirtuin histone deacetylases (HDACs; histone deacetylation) as well as ADP-ribosyltransferases (ARTs). α-Ketoglutarate and flavin adenine dinucleotide (FAD) are cofactors for DNA (ten-eleven translocations [TETs]) and histone demethylases (Jumonji C domain containing [JmjC], LSD1). The alternative route of glucose metabolism through the hexosamine biosynthetic pathway (HBP) generates uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) that is utilized by O-GlcNAc transferase (OGT) for histone GlcNAcylation. Metabolic cofactors for chromatin-modifying enzymes are shown in red. Several of these reactions directly associated with energy metabolism also occur in the cytoplasm.
Genome-wide distribution of histone methylation. Graphical representation of the aorta showing the endothelial cell layer and flow of CD14+ monocytes and blood cells. The circos plot shows the genomic distribution of histone H3 lysine 4 trimethylation (H3K4me3) and histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) on human autosomes of vascular endothelial cells and primary CD14+ monocytes. Genome-wide maps are derived from chromatin immunoprecipitation combined with sequencing (ChIP-seq) data accessed from the ENCODE project using the UCSC browser. H3K4me3 and H3K27me3 peaks were considered overlapping using a minimum of 5% coverage. The percentage of genome coverage for each peak represents the sum of the total length of all peaks divided by the total number of base pairs in the genome. Alignability scores used were derived from ENCODE (UCSC assession: wgEncodeEH000318). Base pairs with an alignability score of ≥1 were considered mappable. Histone methylation unique to vascular endothelial cells are shown in blue and those unique to monocytes are shown in orange. Regions of histone methylation overlap in vascular endothelial and monocytes (minimum 5% overlap) are shown in yellow.
Pharmacological histone deacetylase (HDAC) inhibition confers gene expression by acetylation and deacetylation of H3K9/14. Cells stimulated with the pan-HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) and the class I specific HDAC inhibitor romidepsin regulate broad gene expression changes. Shown here are genome-wide H3K9/14ac profiles derived by chromatin immunoprecipitation (ChIP)-seq from human aortic endothelial cells (HAEC) stimulated with SAHA and human colon cancer cells (HCT116) exposed to SAHA and romidepsin. Active gene expression correlated with H3K9/14 acetylation are shown in blue, whereas inactive genes correlated with H3K9/14 deacetylation are shown in orange. High throughput gene expression and ChIP-seq data are publically available and accessed from Gene Expression Omnibus (ID: GSE22061 and GSE37378).
Mapping cell-specific histone acetylation. This plot of human chromosome 12 shows the variation of histone H3 lysine 9 acetylation (H3K9ac) among cell types. The outer ring represents ≈134 million base pairs showing some of the estimated 1200 protein coding genes represented in blue and red, including long intergenic nonprotein coding RNA (LINC) and short noncoding or micro RNA (MIR). Differential H3K9ac is represented in each concentric ring shown in blue bar charts for endothelial (HUVEC, human umbilical vein endothelial cells), monocytes (CD14+), myoblasts (HSMM, human skeletal muscle myoblasts), keratinocytes (NHEK, normal human epidermal keratinocytes), astrocytes (NH-A, normal human astrocytes) and stem cells (H1-hESC, human embryonic stem cells). Bar chart peak is proportional to the H3K9ac signal or score for each region. The innermost track represents aortic endothelial (primary human aortic endothelial) showing histone acetylation (green) and deacetylation (orange) conferred by pharmacological histone deacetylase (HDAC) inhibition. Names of genes, LINCs and MIRs associated with differential H3K9 acetylation and deacetylation at the promoter are shown. Histone acetylation data are generated by chromatin immunoprecipitation combined with sequencing (ChIP-seq) derived from ENCODE and accessed from UCSC. Genes implicated with metabolism and vascular function are highlighted in red and cross-referenced with function in Table 3.

 

Advertisements

Diabetic and IgA Nephropaty – Guest Lecture

Prof Yosuke Suzuki MD, PhD (ke 5 dari kiri) berfoto bersama dengan segenap staf Nefrologi, Patologi dan PPDS di Ruang Sidang 1 Ilmu Penyakit Dalam FK UNAIR – RSUD Dr Soetomo

 

Diabetic Nephropathy

  • CKD meningkat sangat pesat menjadi beban biaya yang besar
  • CV Death lebih besar daripada Renal Death
  • 20 tahun lagi penderita DM diprediksi 600 juta orang
  • Dengan diagnosis dini diharapkan bisa preventable
  • RAAS blockade the progression of diabetic nephropathy
  • RENAAL (Losartan) and IDNT (Irbesartan) study
  • Irbesartan risk reduction 20%
  • Dosis Imidapril 2.5-20 mg/day
  • Cholesterol is a key factor for better prognosis in Diabetic patient
  • LIVES study (Pitavastatin)
  • Metabolic memory – Improtance of early insulin — epigenetic effect by AGE
  • Intensified treatment Target
    • HbA1C<6.2%
    • BP<120/75
    • LDL<80
    • HDL≥40
    • TG<120
    • BMI≤22
  • STENO-2 Study
  • J-DOIT3 Study. CV Events -58%, Nephropathy -32%
  • DKD at least part of diabetes and include classic diabetic nephropathy. Classic factor hipergikemia lebih besar daripada (Blood pressure, Cyst, Urolithiasis dsb)
  • SGLT2 inhibitor dari apple tree mengandung Phlorizin
  • SGLT2i punya efek renoprotektif mekanisme belum diketahui
  • No significant UTI effect
  • Penggunaan Dual atau Triple RAS blocker hati-hati hyperkalemia
  • Exercise untuk CKD — Low Impact Exercise

IgA nephropathy

  • 40% kalau tidak di treatment bisa progress ke CKD dalam 20 tahun. Tapi kalau di treatment 80-82% mengalami remisi
  • Hematuria gejala utama (70%) — warna urine seperti Coca Cola
  • Hematuria dulu baru proteinuria
  • Asia 40-50% sementara di Afrika dan Amerika Selaytan very Low
  • Berhubungan dengan GNP? Ada faktor lingkungan?
  • Masih tetap membutuhkan renal biopsy
  • MEST Score
  • Jepang punya klasifikasi sendiri (Akut dan Kronik) Akut ada Cellular crescent, Trift Necrosis. Kronik ada Fibrocellular crescent, global sclerosis, fibrous crescent
  • Oxford Split System sementara Jepang Lumped System
  • Limitasi renal biopsy invasive, tidak semua tersedia. Tergantung waktu pengambilan early atau kronik. Very dependent on the timing
  • Proteinuria juga punya limitasi
  • Di Eropa tonsilektomi tidak punya efek yang signifikan, Jepang iya karena pasien ditemukan pada saat awal. Beda timing of intensified therapy
  • Marker baru GdIgA1 and IC (Galactose Defect IgA1). IgA1 punya hinge region yang lebih panjang
  • KM55
  • IgAN dan IgAV (Vascularity) punya entitas yang sama
Serum Biomarker Clinical
·         IgA

·         GdIgA1

·         IgA-IgG IC

·         Glycan

·         Urinary protein

·         Rbc

·         Serum Creatinine

·         Age

·         Sex

 

  • Jepang membuat scoring menggabungkan Serum dan Clinical parameter
  • Dosis prednisone 15mg/day atau <30mg/2 days
  • Di Tonsil ada kelainan germinal centre
Pembagian Klasifikasi CKD menurut KDIGO 2012
Klasifikasi CKD dan Relative Risk dari All-Cause Mortality, Cardiovascular Mortality dsb. Prof Suzuki mengatakan bahwa kematian karena CV Events lebih besar daripada Kidney Death
Deposit Immune Complex. Gejala utama adalah hematuria. Jadi kalo ada pasien laki-laki muda, hematuria painless lalu cek UL ada juga proteinuria maka perlu curiga ke arah IgA nefropati
Dalam 20 tahun bila tidak diobati bisa progress ke CKD. Di Jepang memang banyak kasusnya jadi mereka banyak meneliti dan melakukan screening disaat masih belum ada keluhan
Patofisiologi IgA Nefropati. Intinya ada deposit immune complex yang menyebabkan perubahan struktural dari glomerulus seperti segmental glomerulosclerosis, Mesangial cell proliferation dan endothelial cell proliferation, tubular atrofi. Ini semua ada di klasifikasi Oxford tentang IgA

 

Dari jurnal Nature. Gambaran histologi IgA nephropathy dengan berbagai macam teknik staining
Klasifikasi Oxford. Kalo Jepang punya klasifikasi IgA sendiri yang menggabungkan histologi dan klinis

GdIgA1/IC cukup menjanjikan sebagai biomarker diagnosis, disease activity dan prognosis. Bila dicombine dengan parameter lain seperti urinalisis, serum kreatinin Sn 90% Sp 80%. Mereka di Jepang ada Scoring khusus
Beberapa differensial Diagnosis bila kita menemukan kasus dengan hematuria
Algoritme Hematuria menurut Harrison
Ini guideline di Jepang untuk IgAN. secara umum mereka melakukan tonsilektomi dilanjutkan dengan pulse therapy 1 gram/day selama 3 hari dilanjutkan oral steroid. Untuk Tonsilektomi KDIGO enggak recommended karena bukti kurang. Prof Suzuki tadi mengatakan kenapa berbeda hasil karena Jepang berhasil mengidentifikasi IgA saat masih early onset sedangkan eropa sudah late

 

Understand the Rapid Evolution of type 2 Diabetes Management in the Era of SGLT2 Inhibitor

Prof Askandar

  • Dapaglifozine
  • Pada DM pembakaran lemak tinggi menjadi glukosa
  • Beta-hidroksi butirat sangat efektif untuk sumber tenaga. Ada benefit juga untuk di ginjal
  • Mengurangi hipoksia ginjal (Renal Hipoksia) O2 menjadi efektif sehingga nefropati dan fibrosis renal bisa dihambat
  • Hematokrit tinggi efek baiknya lebih mudah melepas O2 sehingga dapat meningkatkan ATP
  • Penelitian local. GDP rendah HOMA R turun berarti resistensi insulin tetap turun
  • CVD-REAL study Penelitian Real SGLT vs OGLD (Other Glucose Lowering Drugs)
  • CVD-REAL Nordic (Denmark dan swedia) 100% Dapa
  • CVD-REAL2 Dapa Vs DPPIV (Asia Pasific, North America dan Middle East) 74% DAPA

 

dr. Murtiwi

  • Improvement of renal glucose regulation in type 2 Diabetes
  • Pada DM ada gangguan reabsorbsi glukosa peran glucose. Glukosa lebih banyak direabsorbsi
  • Peran ginjal sebgai homeostasis glukosa. Reabsorbsi glukosa dipengaruhi kadar gula darah
  • Kebutuhan glukosa per hari 250 gram per hari 180 gram dari intake harian, 70 gram dari proses gluconeogenesis
  • 125 mg buat otak, sisanya untuk seluruh organ
  • Glukosa direabsorbsi di tubulus proksimal S1 (90%) dan S3 (10%) sehingga tidak ada sisa di urine
  • Transpor terutama SGLT2
  • PAda DM ekspresi gen SGLT2 memang tinggi. Kelebihan glukosa tidak bisa dibuang lewat urine demikian juga GLUT di ginjal. Cellular glucose uptake meningkat. Reabsorbsi berbeda, nilai ambang juga berbeda
  • SGLT2 inhibitor sifatnya selektif. Kalau SGLT1 juga dihambat akan menyebabkan glucose maltose maabsorbtion di enteral
  • Glucose keluar lewat urine berarti ada pembuangan kalori (280kcal/day)—- Menurunkan berat badan
  • Meningkatkan natriuresis — menurunkan tekanan darah
  • Menurunkan resistensi insulin — Menurunkan HOMA R dan meningkatkan HOMA B
  • Perbaikan glucotoxicity

Prof Agung

  • IDF Diabetes Atlas
  • 158 juta yang terdiagnosis ini baru 1/3 lainnya masih belum terdiagnosis
  • Indonesia urutan ke 6
  • Kita masih undertreatment
  • Kerugian Negara akibat DM 800T rupiah
  • USA 29 juta LDL>100 65%, Hipertensi 71%, yang mencapai target A1C<71% hanya 55%
  • Rata-rata HbA1C di Indonesia 9.2% paling tinggi diantara Negara-negara yang ikut pada discover study. Sebelum era JKN 11,6%
  • Di Indonesia layanan primer kadang hanya ada OAD sehingga pasien datang sudah dengan komplikasi mikro atau makrovaskuler
  • Keuntungan SGLT2-I (menurunkan berat badan, blood pressure, HbA1C dan kecil sekali risiko hipoglikemia, tidak tergantung insulin)
  • Dapa vs Saxa beda sekitar 30%
  • Clinical benefit bisa menurunkan lemak subkutan dan visceral, prtektif terhadap serangan jantung

Prof Rea

  • A MACE (Major Adverse Cardiac Event) was defined as all-cause mortality, myocardial infarction, or coronary revascularization menurun hingga 33%
  • Ilmuwan itu skeptic minta bukti namun setelah diberi bukti sulit untuk menerapkan
  • Perbedaan RCT dan Real World evidence. Kalo real world outcome death, angka MRS, HHF, all cause mortality, data dari registry suatu Negara. Biasanya tidak terallu detail tentang hasil laboratorium. RCT kadang tidak bisa menangkap the big picture karena mengambil hanya secuplik.
  • CVD REAL 300.000 partisipan, CVD REAL 2 400.000

  • Khas real world study ada propensity matching. Prosentase kelompok yang dibandingkan benar-benar sama. Mempertimbangkan beberapa risk factor.
  • CVD REAL 2 Myocard Infark menurunkan risiko 81%
  • Stroke 68%
  • MRS karena Heart Failure 64%
  • Bisa juga dipakai untuk DM tipe 1 tapi hati-hati

  • Clinical practice. Dalam memilih obat perhatikan 6P
    • Pathophysiology
    • Potency
    • Precaution
    • Perks
    • Practicalities
    • Price
  • Kombinasi 2 OAD. Pilih yang salah satunya proteksi terhadap CVD. Penting untuk positioning obat

Summarized by @astumd 9 Mei 2018 (01:28)

Diagnosis dan Tatalaksana Asma Bronkiale

INTRODUCTION

PATOFISIOLOGI ASMA

 

 

 

DIAGNOSIS

Perbedaan Asma dengan PPOK

Spirometri

TREATMENT

 

Line drawings showing 6 steps in using a diskus dry powder inhaler. SOURCE: Original art. Used in 90334, 86203.
Five steps in using metered-dose inhaler without a spacer. SOURCE: Elements from 90332. Used in 86587.

 

MR 27/04/18 AIHA, sSLE, Analisis cairan pleura, Staging HCC

MR 27/04/18 AIHA, sSLE, Analisis cairan pleura, Staging HCC

  • Staging dan Algoritme HCC. (BCLC), ada kriteria ukuran, PS Score, ada tidaknya thrombus

  • Hipoglikemia pada sirosis karena berkurangnya kemampuan glukoneogenesis
  • AIHA : ada cold and warm. Warm IgG lebih respon steroid. Cold IgM. Secara klinis warm dan cold tidak bisa dibedakan. Intracospuscular, Extracospuscular. Coomb’s test menandakan ada antibodi di dalam pasien
  • PMI tidak lagi mengeluarkan WE. Jadi pilih yang antibodinya minimal. Seperti kontrol +3 maka pilih PRC yang +1. Terapi sementara MP 3×125 mg
  • Quick SOFA 3 komponen : Respiration Rate (RR), Penurunan kesadaran dan Hipotensi. 2 kriteria sudah memenuhi. SOFA ditambah kriteria bilirubin, produksi urine dan trombositopenia
  • Analisis cairan pleura : Cara membaca mulai dari makroskopis (serous, serosanguin, hemoragis) Analisis kimiawi (pH, LDH (normal 100-190), Glu, Protein) dan terakhir sitologi
  • LDH di kardiologi bisa dilihat untuk lihat infark,indeks prognostic untuk LNH, tanda sepsis bila diperiksakan dengan laktat.
  • Saat jaringan mengalami iskemia akan terjadi metabolism anaerob menghasilkan asam laktat yang bila + H20 dan CO2 akan menghasilkan bikarbonat
  • Toksin uremik atau pasien diabetes cenderung ada defek endotel sehingga berpotensi perpindahan cairan ke interstitial walaupun albumin masih normal
  • Skleroderma atau sklerosis sistemik wajah kaku seperti topeng. Jaringan kulit yang seharusnya elastis terdiri dari elastin menjadi fibrosis. Tidak hanya di kulit tapi juga di organ visceral seperti esophagus. Klinis biasanya khas. Ini ada tanda seperti vaskulitis di pedis, ada asites, limfopenia, wanita usia muda mungkin SLE
  • Penggunaan steroid pada hepatitis B bagaimana?
  • Methanol abuse — belum sampai intoksikasi. Kalau intoksikasi dosis kecil tapi respon berlebihan. Contohnya seperti cetirizine 1×1 mengantuk atau tidur selama berhari-hari

 

Tatalaksana keracunan methanol (cukrik/oplosan)

Fenomena

Ini fenomena di Bandung. Karena harga murah, ada perasaan ingin tahu, kebersamaan, harga diri, mostly social economic reasons

Patofisiologi

Asidosis terjadi karena penumpukan dari asam format
Mekanisme destruksi optic nerve memang tidak banyak diketahui persisnya. tapi kehilangan penglihatan diduga karena metanol mempengaruhi fungsi mitokondria dan ada juga demyenilisasi atau destruksi saraf optik.

 

Tatalaksana

Indikasi mulai terapi dengan Fomepizole atau Ethanol
Dosis terapi Ethanol
Indikasi Hemodialisis pada Intoksikasi Metanol

Catatan Tuberkulosis

Kuliah Pre-Board : Tuberkulosis

  • TB Laten kalau di Luar Negeri diobati
  • Strategi DOTS 1993 — 2000 ada 5 komponen
  • Gejala TB :
    • Batuk > 3 minggu
    • Batuk darah
    • Sesak nafas/nyeri dada
    • Penurunan nafsu makan
    • Keringat malam
    • Demam tidak terlalu tinggi
  • Gold Standard – kultur MTb tapi lama 3 bulan
  • TB non paru yang dipakai adalah specimen extraparu itu
  • TB omentum mirip dengan Ca Ovarium
  • Tes tuberkulin untuk anak
  • Pemeriksaan serologi tidak disarankan
  • TB Paru tidak boleh didiagnosis hanya dengan foto thorax. Ada yang dikira TB ternyata Adeno Ca
  • Rifampisin dosis 10 mg/kgBB dosis maksimal 600 mg
  • Tidak boleh INH 3×150, Pirazinamid 3×500. Obat TB dose dependent bukan time dependent. Karena diberikan dosis rendah, kuman TB jadi resisten
Dosis OAT
Regimen OAT
  • Faktor risiko MDR, HIV/AIDS. Gagal terapi lini I atau II, TB lost to follow up, suami/istri dengan positif TB MDR
Faktor Risiko MDR

 

Faktor Risiko MDR
Alur Diagnosis TB
  • Efek samping OAT : Gaster, Trombositopenia, Neuritis perifer, demam karena Rifampisin

  • Quinolon termasuk OAT
Golongan Group OAT
  • Pada fase lanjutan OAT sebenarnya sebaiknya diberikan setiap hari. Karena program diberikan 3x dengan dosis yang lebih tinggi bentuk paket atau FDC. Bentuk FDC akan meningkatkan kepatuhan dan menghindari monoterapi yang menyebabkan resistensi.
  • Berat badan 56-60 kg 4FDC

  • Evaluasi katagori 1 pada bulan ke 2 dan 5
  • Katagori 2 pada bulan ke 3,4,5 dan akhir terapi
  • Bila bulan ke5 masih positif – mungkin MDR – ganti regimen.
  • Stop bila ada gangguan pandangan, vestibular, tuli
  • Urine merah — efek samping yang normal
  • Nyeri karena OAT biasanya karena efek samping Pyrazinamide (neuritis perifer)
  • Dinyatakan sembuh kalau ada konversi dari BTA positif ke negative. Kalo awal negative terakhir negative hanya dinyatakan pengobatan lengkap
  • Walaupun bukan HIV sebaiknya juga diberikan OAT setiap hari. Lepasan
  • TB laten 300 mg INH selama 6 bulan pada pasien immunocompromised

Terimakasih dr Tuti SpP