Home

Sebuah seni untuk bersikap bodo amat

Leave a comment

Sebuah seni untuk bersikap bodo amat

Mark Manson (2018)

Pada saat kita menghadapi suatu masalah, Apa yang kita lakukan? Yaa.. mungkin beberapa orang ada yang lebih memilih menyangkal, menghindar, menyalahkan orang lain atau merasa menjadi korban. Padahal kalo kata Mr Mark Manson dalam buku ini. Masalah itu akan selalu ada, cuma berubah bentuk. Kebahagiaan sejati itu ada ketika kita berhasil menyelesaikan masalah-masalah itu. Bukan dihindari karena masalah yang belum terselesaikan itu akan terbawa terus hingga nanti

Kata Mark, bersikap bodo amat bukan berarti kita apatis atau acuh tak acuh. Bodo amat adalah suatu filosofi memandang tanpa gentar tantangan yang paling menakutkan dan sulit dalam kehidupan dan mau mengambil suatu tindakan. Untuk sukses itu butuh perjuangan daan yang terjadi di media perjuangan itu tidak pernah diekspos tapi hanya keberhasilan-keberhasilan baik materi atau non materi sehingga membuat kita makin minder

Buku ini sangat berbeda dengan buku-buku self-help lain. Buku ini sangat jujur. membuat kita tetap menjejak bumi tidak melayang dengan angan-angan kosong. Misal dia bilang. “Hasrat untuk mengejar semakin banyak pengalaman positif sesungguhnya adalah sebuah pengalaman negatif. Sebaliknya, secara paradoksal, penerimaan seseorang terhadap pengalaman negatif justru merupakan sebuah pengalaman positif” Artinya menerima diri kita apa adanya, tidak istimewa, biasa-biasa saja justru membuat langkah kita makin ringan untuk mencapai sesuatu yang lebih baik. Karena kita tahu kalau tidak tahu sehingga terus membuat perbaikan tanpa harus menuntut kita untuk diistimewakan

Terakhir.. penting banget untuk ingat mati. Soalnya banyak yang secara enggak sadar manusia menciptakan sebuah realita delusional bahwa kita hidup abadi. lupa kalo kita semua bakalan mati. Dengan mengingat mati, kata filsuf Yunani dan Romawi kuno dulu, seseorang itu akan lebih menghargai kehidupan dan tetap rendah hati ketika menjalani kemalangan.

Ini persis seperti kata kanjeng Nabi dulu saat ada orang Anshar yang bertanya. “Ya Rasulullah siapakah mukmin yang paling cerdas?” Rasul kemudian menjawab. “Yang paling banyak mengingat mati, kemudian yang paling baik dalam mempersiapkan kematian tersebut, itulah orang yang paling cerdas” (HR Ibnu Majah)

Rating pribadi 8,6/10
Recommended banget ini guys

  • Ia hebat karena kemampuan sederhananya untuk jujur kepada diri sendiri sepenuhnya dan setulusnya –terutama mengakui hal-hal paling buruk yang ada pada dirinya sekalipun –dan untuk membagi perasaannya tanpa segan atau ragu
  • “Anjing paling kecil menggonggong paling keras” Seseorang yang percaya diri tidak merasa perlu untuk membuktikan kalau dia percaya diri
  • Memedulikan terlalu banyak hal akan berakibat buruk untuk kesehatan mental Anda, pedulikan cukup yang sederhana. Tentang apa yang benar, mendesak dan penting
  • Hasrat untuk mengejar semakin banyak pengalaman positif sesungguhnya adalah sebuah pengalaman negatif. Sebaliknya, secara paradoksal, penerimaan seseorang terhadap pengalaman negatif justru merupakan sebuah pengalaman positif
  • Anda tidak akan pernah bahagia jika Anda terus mencari apa yang terkandung di dalam kebahagiaan. Anda tidak akan pernah hidup jika terus mencari arti kehidupan
  • Penderitaan dalam melewati rasa takut dan cemaslah yang membuat Anda mampu membangun keberanian dan ketekunan
  • Upaya untuk menghindari penderitaan adalah bentuk penderitaan
  • Masa bodoh atau bodo amat artinya memandang tanpa gentar tantangan yang paling menakutkan dan sulit dalam kehidupan dan mau mengambil suatu tindakan
  • Masa bodoh bukan berarti apatis
  • Intinya adalah bukan menghindari kesulitan tapi menemukan hal sulit yang bisa anda hadapi dan nikmati
  • Nyaman saat menjadi berbeda
  • Peduli terhadap sesuatu yang lebih penting dari kesulitan
  • Panduan saat mengalami penderitaan dan bagaimana cara untuk mengambik tindakan yang lebih baik, bermakna, penuh kasih sayang dan kerendahan hati
  • Buku ini mengajarkan kita agar lebih ber lapang dada dan membiarkan sesuatu pergi
  • Rasa sakit dan kehilangan itu tidak dapat dielakkan dan kita harus belajar untuk berhenti menolaknya
  • Kebenaran paling agung dalam kehidupan biasanya kebenaran yang paling tidak enak didengar
  • Hanya makhluk yang kurang puas dan tak terlalu amanlah yang mampu berinovasi dan bertahan hidup
  • Problem itu tidak ada habisnya, masalah-masalah itu hanya sekedar meningkatkan diri
  • Hidup itu rentetan masalah yang tidak ada ujungnya
  • Jangan mengharapkan suatu kehidupan yang bebas dari masalah, Tidak ada yang seperti itu. Sebaliknya berharaplah akan hidup dengan masalah-masalah yang baik
  • Kebahagiaan datang dari keberhasilan untuk memecahkan masalah
  • Kebahagiaan merupakan proses kerja yang spontan
  • Kebahagiaan yang sejati akan terwujud hanya jika ketika Anda menemukan masalah, Anda menikmatinya, dan menikmati proses pemecahannya
  • Kalau ada masalah kita seringnya denial, playing victim (merasa menjadi korban), menyalahkan, displacement.
  • Emosi negatif adalah suatu panggilan untuk bertindak. Ketika Anda merasakannya, itu karena anda seharusnya melakukan sesuatu. Emosi positif sebaliknya merupakan imbalan atas tindakan yang tepat
  • Emosi itu hanya petunjuk, jadi jangan dikuasai emosi
  • Kebahagiaan membutuhkan perjuangan. Perjuangan kita menentukan kesuksesan kita
  • Seseorang yang benar-benar memiliki penghargaan diri yang tinggi mampu melihat bagian negatif dari pribadinya secara blak-blakan
  • Mengenang suatu keistimewaan membuat orang-orang merasa lebih buruk tentang diri mereka sendiri
  • Orang-orang yang hebat dalam suatu hal, menjadi hebat karena mereka mengerti bahwa mereka belum benar-benar luar biasa — mereka biasa saja, masuk golongan rata-rata — dan bahwasanya, mereka bisa menjadi jauh lebih baik. Anti-istimewa tidak merasa istimewa
  • Pengetahuan serta penerimaan terhadap eksistensi Anda sendiri yang kadang sedang-sedang saja akan benar-benar memebebaskan Anda untuk menuntaskan apa yang sungguh ingin Anda selesaikan, tanpa penilaian atau ekspektasi yang muluk-muluk
  • Ketika penderitaan bermakna sesuatu dan memiliki arti itu akan membuat seseorang mampu menanggung dan menikmati derita
  • Bertanya kepada diri sendiri secara jujur itu sulit. Anda harus mengajukan kepada diri Anda sendiri, pertanyaan yang tidak nyaman untuk dijawab. Kenyataannya, semakin tidka nyaman sebuah jawaban, semakin itu mendekati kenyataan yang sebenarnya
  • Akan jauh membantu jika Anda mengasumsikan diri tidak paham dan tidak tahu banyak sehingga anda tetap berada dalam situasi yang konstan untuk terus belajar dan tumbuh
  • Permasalahan membuat hidup kita lebih bermakna dan penting. Karena itu menghindari masalah justru akan menuntun kita kepada suatu kondisi yang hampa makna
  • “Suatu hari, ketika kita mengingat masa lalu, tahun-tahun yang penuh jerih payah akan berubah menjadi tahun-tahun yang paling indah” –Sigmund Freud
  • Masalah-masalah yang ada di benak harus dipecahkan agar bisa bahagia
  • Nilai adalah tentang membuat prioritas
  • Kita, secara pribadi bertanggung jawab atas segala haldalam hidup kita, tak peduli seperti apa kondisi di luar diri kita
  • Kita tidak bisa mengambil kendali terhadap apa yang terjadi pada kita, namun kita selalu bisa mengendalikan cara kita menafsirkan segala hal yang menimpa kita, dan cara kita merespon
  • Tidak ada seorangpun yang bertanggung jawab atas keadaan Anda kecuali Anda sendiri
  • Bertanggung jawab atas permasalahan kita jauh lebih penting, karena dari sanalah pembelajaran yang sesungguhnya berasal. Menyalahkan orang lain hanya akan melukai diri anda sendiri
  • Mengelola perilaku yang menyimpang dimulai dengan pengelolaan nilai yang dimiliki seseorang
  • Semakin anda menerima sepenuhnya ketidakpastian dan ketidaktahuan akan aneka hal, Anda akan merasa semakin nyaman karena tahu persis apa yang anda tidak ketahui
  • Kita tidak bisa mempelajari apapun tanpa pertama-tama tidak mengetahui sesuatu
  • Kita semua adalah pengamat paling buruk di dunia, khususnya bila diminta mengamati diri sendiri
  • Demi suatu perubahan di dalam hidup anda, Anda harus pernah keliru akan sesuatu
  • Perbaikan dalam segala bidang, dilatarbelakangi oleh ribuan kesalahan kecil, dan besarnya kesuksesan Anda berdasar pada berapa kali Anda gagal melakukan sesuatu
  • Peran media massa yang semuanya secara konstan mengekspos kita dengan kesuksesan demi kesuksesan atau kemasyuran, namun tidak menampilkan ribuan jam praktik yang monoton dan membosankan yang dibutuhkan untuk mencapai kesuksesan tersebut
  • Jika kalian terhenti di satu soal, jangan duduk saja dan hanya memikirkan hal itu, mulailah mengerjakannya
  • Aksi – Inspirasi – Motivasi
  • Contoh dari cinta sejati adalah bertanggung jawab terhadap masalah anda sendiri dan tidak membuat pasangan Anda bertanggung jawab diatasnya
  • Kejujuran dalam hubungan lebih penting daripada hanya selalu merasa senang
  • Ada kemerdekaan dalam komitmen. Komitmen memberi Anda kebebasan karena perhatian Anda tidak lagi teralihkan oleh hal-hal yang tidak penting dan tidak karuan
  • Kalangan Stoa Yunani dan Romawi kuno memohon dengan sangat agar orang-orang terus menjaga kesadaran akan kematian di dalam benak mereka, sehingga mereka lebih menghargai kehidupan dan tetap rendah hati ketika menjalani kemalangan
  • Ketakutan akan kematian menandakan ketakutan akan kehidupan, Seseorang yang hidup secara paripurna, siap mati kapan saja
  • “Kita semua akan mati, semuanya. Menakutkan bukan? Alasan itu saja seharusnya membuat kita saling mencintai, tetapi tidak. Kita diteror dan digilas oleh hal-hal yang remeh dalam hidup, ditelan oleh kehampaan
Advertisements

Catatan Tarawih 19 Mei 2018 : Pengertian Jihad, Perintah Sholat dan Puasa

Leave a comment

Masjid Sabilillah Candi Lontar – Ust Matrifi

  • Jihad itu artinya mengerjakan sesuatu sungguh-sungguh dengan fisik
  • Pengertian Jihad yang salah ketika ayat qur’an dipotong-potong.
  • Merusak atau menyakiti orang lain tidak dibenarkan dengan dalih apapun. Islam diturunkan sebagai Rahmat Lil aalamiin. Ingat akhlak Nabi yang memaafkan orang-orang yang melempari beliau dengan kotoran unta
  • Perang boleh tapi saat kita diserang. Seperti kaum muslimin saat perang Badar. Defensif
  • Ijtihad dengan pikiran sepereti menentukan hukum asuransi
  • Mujahadah itu secara spiritual seperti menahan godaaan makan minum selama puasa
  • Perintah Sholat lebih dahulu ada sebelum puasa. Perintah Sholat saat Isra’ Miraj saat Nabi masih di Mekkah sementara perintah Puasa 2 Hijriyah bulan Sya’ban
  • Shalat setelah tarawih boleh saja tapi tanpa witir
  • Perbanyak Istighfar selama Ramadhan karena kita akan diberi sesuatu walau tanpa diminta

Mukmin itu seperti lebah

Leave a comment

Khotbah Jumat 18 Mei 2018 Masjid Sabilillah Candi Lontar

  • Syukur kesehatan, berpuasa. Bisa hadir di rumah Allah.
  • Setiap langkah menghapus dosa-dosa
  • Meningkatkan taqwa. Bekal yang paling utama adalah taqwa manusia yang mulia. Orang yang paling mulia adalah yang paling taqwa. Allah menilai manusia bukan dari status sosial
  • Berdzikir, membaca Al Qur’an. Bulan mulia, bulan ampunan, bulan penuh rahmat. Maksimalkan ibadah. Isi dengan amalan-amalan yang sholeh
  • Mentalitas seorang mukmin. Diumpamakan seperti lebah. Banyak yang bisa diambil pelajaran
    1. Yang diambil sari bunga. Yang dimakan yang baik. Halalan Thoyyiban. Menghasilkan energi yang baik pula.
    2. Menghasilkan madu dibuat obat. Kemanapun selalu bermanfaat. Harus bisa memberikan manfaat kepada orang lain.
    3. Tidak ada ranting yang patah. Tidak membuat kerusakan. Rahmatan Lil Aalamiin. Nabi diutus untuk menyempurnakan akhlak. Islam agama yang cinta damai. Rahmat untuk alam semesta muslim maupun bukan . Belum beriman seseorang bila belum bisa mengayomi tetangganya
    4. Jangan-jangan coba mengusik tempat mereka. Diusik akan dikejar. Defense bukan offensive. Namun Rasululah diludahi orang kafir, tidak membalas. Suatu saat yang meludahi sakit. Tapi malah dikunjungi. Besuk. Luar biasa akhlaknya. Orang lain belum mengunjungi. Itulah ajaran Islam yang begitu santun.
  • Mudah-mudahan mentalitas kita seperti lebah. Selalu memberi manfaat kepada sesama. Khoirunnaaas li anfauhum linnaaas. Sebaik-baik manusia adalah yang paling bermanfaat bagi manusia lain

Book Quotes : A Man named Dave (2002)

Leave a comment

A Man named Dave (2002)

Dave Pelzer

Oldies but goodies. A Man Named Dave in merupakan buku terakhir dari trilogi A Child called It. Seorang anak yang selama puluhan tahun menerima perlakuan abusive dari ibu kandungnya yang alkoholik mulai dari dibiarkan kelaparan, dibenamkan tangannya di larutan amonia + clorox hingga kulitnya mengelupas, ditusuk dengan pisau dapur hingga infeksi dan perlakuan mengerikan lainnya. Kadang gak percaya lho ibu kandung bisa seperti ini. Tapi kekerasan pada anak memang perilaku berantai, ibunya dulu juga menerima perlakuan yang kurang lebih sama ditambah keadaan ekonomi dan pengaruh alkohol yang memang bisa menumpulkan akal sehat.

Anak biasa yang menerima perlakuan ini mungkin akan menjadi gila atau tumbuh dengan begitu banyak catatan kriminal. Tapi Dave ini enggak. Ia berusaha melawan diri dari ikatan masa lalu dan kemudian melangkah ke masa depan. Bayangin pada saat dia berumur <12 tahun dia sudah berpikir dan menyusun rencana bagaimana supaya tetap bertahan hidup. misal pas dilarang minum ia curi-curi dari air penampung belakang lemari es, pas ia dikurung dengan gas amonia, dia berbaring di lantai sambil menutup mulutnya dengan handuk basah. Pas ditusuk ia berusaha bersihkan sendiri lukanya. Ia selalu punya tekad What doesnt kill you makes you stronger. Suatu saat aku akan keluar dari situasi ini dan menjadi orang baik

Singkat kata dia berhasil melalui itu semua, menjadi pembicara, berbagi cerita di klinik rehabilitasi dan berusaha memutus rantai kekerasan. Itu sama sekali tidak mudah karena seperti membuka luka lama. Tapi Dave itu selalu memberikan yang terbaik, tidak mudah menyerah dan pada akhirnya dengan kekuatan cinta dan dukungan dari keluarga dan sahabat, memaafkan seluruh masa lalunya.

Rating pribadi : 7,9/10

  • Kemenangan-kemenangan kecil membuat aku bertahan hidup
  • Aku orang yang baik. Aku melakukan yang terbaik dalam segala sesuatu yang harus aku lakukan. Sejumlah kesalahan kubuat, kegagalan kualami, tapi aku belajar, aku tak akan menyia-nyiakan hidupku sedikitpun
  • Setiap kali aku mendapat suatu peluang – secercah saja harapan dalam lorong panjang kegelapan – akan kumanfaatkan peluang itu sebaik mungkin dengan memusatkan pikiranku, melepaskan diriku dari rasa mengasihani diri sendiri, dan maju sedikit demi sedikit
  • Tak ada jaminan apa pun dalam hidup ini, jadi belajarlah dari kesalahan orang lain. Nikmatilah apa yang bisa dinikmati, selagi kau punya kesempatan untuk menikmatinya Jangan biarkan keadaan menggerogoti dirimu seperti.. begitulah; berserahlah dan biarkan hidupmu mengalir
  • Biarpun lambat, yang penting aku menjalani dan menyelesaikan apa pun yang bisa mengembangkan diriku
  • Kau tak boleh terperangkap dalam perasaan mengasihani diri sendiri, tetapi kau harus melakukan apa pun yang bisa kau lakukan untuk keluar dari situasi yang buruk, semuda apapun usiamu. Dan, menurutku proses yang demikian itu akan menjadikan dirimu keras
  • Lakukan perbuatan baik, lakukan sebaik mungkin, dan lakukan sekarang
  • Sepengetahuanku , orang-orang seperti ibu yang emmperlakukan anak-anaknya secara abusdive –penuh siksaan, sama seperti perlakuan abusive yang pernah mereka alami semasa kanak-kanak. Jadi orang-orang seperti itu tak lain adalah produk atau hasil ciptaan lingkungannya
  • Dasar pendekatanku adalah tidak pernah menampilkan diriku sebagai seorang korban atau sekedar membeberkan rahasia kelamku agar mendapat simpati , tapi sebagai seseorang yang ulet dan tangguh
  • Ia sendiri yang mampu mengalahkan keadannya lalu mengubah keadaan itu menjadi lebih baik
  • Setiap kali melibatkan diri dalam sesuatu, ia selalu memberikan yang terbaik
  • Ayah tak pernah menganggap masa lalu Ayah itu berat. Ayah menganggapnya sebagai sesuatu yang harus Ayah selesaikan, Ayah kalahkan, itu saja
  • Tidak sulit, itu masalah latihan saja. Aku sudah biasa melakukannya. Lakukan saja apa yang harus dilakukan, itu saja
  • Kalau kau membenci orang lain, kau akan menjadi persis seperti orang yang menyakitimu. Jangan tidur dengan perasaan marah. Jangan pendam masalah
  • Dalam hidup ini , kau tentu akan melakukan kesalahan, kauakan mengalami kegagalan, tapi bangun dan berdiri lagi itulah yang penting
  • Stephen, tak ada, sekali lagi tidak ada, sesuatu yang tak bisa kau raih kalau kau sungguh-sungguh ingin meraihnya. Pilihan ada di tanganmu, selalu begitu dan selalu akan begitu. Setialah pada pilihanmu. Jujurlah pada dirimu sendiri, maka kau akan selalu baik-baik saja
  • Setiap orang punya masa lalu masing-masing, setiap orang punya masalah. Hidup adalah bagaimana kita menghasilkan sesuatu darinya
  • Yang tidak bisa membunuhmu bisa membuatmu lebih kuat

Summarized by @astumd (16 Mei 2018 21.00)

Epigenetic and Metabolism : OBELAR Lecture

Leave a comment

Epigenetic and metabolism

OBELAR Lecture by DR Agung SpMK

  • Epigenetic didefinisikan oleh Comrad 1942 sebagai hubungan antara genetic dan fenotipe expression
  • Epigenetic mempelajari sesuatu diluar DNA yang mempengaruhi ekspresi gen
  • Heterokromatin tidak menyandi gen protein, tidak mengalami ekspresi. Ikatan kuat lebih padat. Mengalami asetilasi dan metilasi menjadi lebih longgar menjadi eukromatin
  • Eukromatin — Transkripsi — Translasi — Protein
  • Mutasi – ini pandangan genetic. Epigenetic tidak ada
  • Berbicara genetic protein coding hanya <3% sementara transkripsi non coding sekitar 80% (Epigenetic). Paling besar tapi masih sedikit dipelajari. >30.000
  • Kromatin – Histon — mengatur ekspresi gen
  • Histon ada subtype H1 H2A H2B H3
  • Histon mengalami metilasi, asetilasi dan fosforilasi
  • Histon mengatur proses ekspresi gen
  • Silencing : Proses gen tidak jadi ekspresi protein
  • mRNA gene – transkripsi — pre mRNA — export protein — miRNA duplex menjadi single – gene silencing
  • Hormone <—–> epigenetic  < ——- genetic ——> Hormone
  • Growth Factor mengeluarkan sitokin —- modifikasi enzim kromatin. Nutrisi —-  metabolism —- substrate/kofaktor  —– tersupresi atau teraktivasi
  • Faktor lingkungan nutrient /toksin/drugs menyebabkan metilasi DNA. Tidak merubah susunan bisa menyebabkan silencing
  • Modifikasi histon
  • Non coding RNA
  • Metilasi, Modifikasi histon dan non-coding RNA menyebabkan Transkripsi on/off
  • mRNA punya fungsi yang bermacam-macam
  • TCA cycle saja sudah punya banyak enzim
  • Dietary Nutrition and epigenetic mempengaruhi enzim. Asam Folat, B Kompleks, Cholin menghasilkan SAM — epigenetic modification
  • Vitamin C punya efek proteksi
  • Monosit dan endotel
  • Tidak hanya satu sel saja—ada wide genome map. Perubanhannya di epigenetic
  • Epigenetic tidak merubah DNA sequencing tapi dapat diturunkan ke generasi seterusnya
  • Dietary Nutrition menyebabkan
    • DNA Metilation
    • Histone Modification
    • Dietary Inhibiting Enzyme
  • Peningkatan metabolic disease menyebabkan perubahan epigenetic
  • DM dan Epigenetic. Tergantung environment perubahan bisa dari luar maupun dalam (host). Peningkatan glukosa menyebabkan perubahan ekspresi gen. perubahan pada satu jenis sel menyebabkan misal suatu sel tidak menghasilkan atau gangguan pada protein A sehingga sel akan sakit. Sel sakit, jaringan akan sakit. Sedangkan DM ini sifatnya sistemik. Kerusakan akan sistemik tidak hanya sebatas sel namun juga fungsional. Kerusakan sangat luas
  • Ekspresi setiap orang berbeda, epigenetic produk akhir sehingga personalized. Seperti pharmacogenomics. Efek obat A tidak akan sama di setiap orang
  • Vitamin C memblok proses demetilasi dan asetilasi sehingga memperbaiki fungsi beberapa sel. Proses epigenetic lebih besar daripada genetic
  • Genetic mempengaruhi epigenetic tapi epigenetic tidak secara langsung. Mungkin lambat laun
  • Ada mekanisme regulasi dengan menghasilkan enzim-enzim seperti Histone acetyl transferase
  • Studi epigenetic berkemabng pada cancer. Ada proses asetilasi dan metilasi yang tidak pada tempatnya berpengaruh terhadap potensi metastase. Berpengaruh juga terhadap keberhasilan kemoterapi
  • Usia sangat dini menyebabkan penyakit cardiovascular. Gangguan metabolism methionine. B1 B6 B12 ada pada kacang-kacangan dan daging.
  • Kelainan epigenetic bisa permanen maupun temporer
  • Olahragaean ROS (stressor) tinggi lebih cepat tua dan meninggal dini. Exercise bisa merubah epigenetic secara langsung. Berbeda antara yang olahraga dan tidak. Olahraga perlu rutin, pembiasaan sehingga ada mekanisme adaptasi . ringan saja mulai jogging, jalan pagi. Pemanasan agar tidak terjadi muscle damage
  • Vitamin E mungkin juga berpengaruh karena mirip dengan C. Tapi sementara belum ada data

 

Infographics

The chromatin code. Gene function is primarily regulated by chromatin accessibility. Cytosine bases covalently modified by addition of methyl groups are recognized by methyl-binding proteins that associate with chromatin remodeling factors to establish transcriptionally incompetent chromatin architectures. The nucleosome is comprised of ≈147 bp of DNA encircling an octamer of 2 copies of each of the 4 core histone proteins H2A, H2B, H3, and H4. Post-translational modification (PTM) of nucleosomal histones further regulates transition between active euchromatin and silent heterochromatin. Shown here is a summary of acetyl (green) and methyl (red) modifications of specific arginine (R) and lysine (K) residues on N-terminal tails of the heavily modified H3 and H4 histones. Adding a greater level of complexity, arginine residues can be mono- and di-methylated, and lysines mono-, di-, or trimethylated. CR indicates chromatin remodelling; and ME, methylation.

Intermediates of energy metabolism are cofactors for chromatin modifications. The tricarboxylic acid (TCA) cycle links energy pathways with epigenetic chromatin modifications (blue). Glycolysis and β-oxidation generate acetyl-CoA that feeds in to the TCA cycle and also provides substrate for histone acetyltransferases (HATs). Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is required for the histone-modifying activities of sirtuin histone deacetylases (HDACs; histone deacetylation) as well as ADP-ribosyltransferases (ARTs). α-Ketoglutarate and flavin adenine dinucleotide (FAD) are cofactors for DNA (ten-eleven translocations [TETs]) and histone demethylases (Jumonji C domain containing [JmjC], LSD1). The alternative route of glucose metabolism through the hexosamine biosynthetic pathway (HBP) generates uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) that is utilized by O-GlcNAc transferase (OGT) for histone GlcNAcylation. Metabolic cofactors for chromatin-modifying enzymes are shown in red. Several of these reactions directly associated with energy metabolism also occur in the cytoplasm.

Genome-wide distribution of histone methylation. Graphical representation of the aorta showing the endothelial cell layer and flow of CD14+ monocytes and blood cells. The circos plot shows the genomic distribution of histone H3 lysine 4 trimethylation (H3K4me3) and histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) on human autosomes of vascular endothelial cells and primary CD14+ monocytes. Genome-wide maps are derived from chromatin immunoprecipitation combined with sequencing (ChIP-seq) data accessed from the ENCODE project using the UCSC browser. H3K4me3 and H3K27me3 peaks were considered overlapping using a minimum of 5% coverage. The percentage of genome coverage for each peak represents the sum of the total length of all peaks divided by the total number of base pairs in the genome. Alignability scores used were derived from ENCODE (UCSC assession: wgEncodeEH000318). Base pairs with an alignability score of ≥1 were considered mappable. Histone methylation unique to vascular endothelial cells are shown in blue and those unique to monocytes are shown in orange. Regions of histone methylation overlap in vascular endothelial and monocytes (minimum 5% overlap) are shown in yellow.

Pharmacological histone deacetylase (HDAC) inhibition confers gene expression by acetylation and deacetylation of H3K9/14. Cells stimulated with the pan-HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) and the class I specific HDAC inhibitor romidepsin regulate broad gene expression changes. Shown here are genome-wide H3K9/14ac profiles derived by chromatin immunoprecipitation (ChIP)-seq from human aortic endothelial cells (HAEC) stimulated with SAHA and human colon cancer cells (HCT116) exposed to SAHA and romidepsin. Active gene expression correlated with H3K9/14 acetylation are shown in blue, whereas inactive genes correlated with H3K9/14 deacetylation are shown in orange. High throughput gene expression and ChIP-seq data are publically available and accessed from Gene Expression Omnibus (ID: GSE22061 and GSE37378).

Mapping cell-specific histone acetylation. This plot of human chromosome 12 shows the variation of histone H3 lysine 9 acetylation (H3K9ac) among cell types. The outer ring represents ≈134 million base pairs showing some of the estimated 1200 protein coding genes represented in blue and red, including long intergenic nonprotein coding RNA (LINC) and short noncoding or micro RNA (MIR). Differential H3K9ac is represented in each concentric ring shown in blue bar charts for endothelial (HUVEC, human umbilical vein endothelial cells), monocytes (CD14+), myoblasts (HSMM, human skeletal muscle myoblasts), keratinocytes (NHEK, normal human epidermal keratinocytes), astrocytes (NH-A, normal human astrocytes) and stem cells (H1-hESC, human embryonic stem cells). Bar chart peak is proportional to the H3K9ac signal or score for each region. The innermost track represents aortic endothelial (primary human aortic endothelial) showing histone acetylation (green) and deacetylation (orange) conferred by pharmacological histone deacetylase (HDAC) inhibition. Names of genes, LINCs and MIRs associated with differential H3K9 acetylation and deacetylation at the promoter are shown. Histone acetylation data are generated by chromatin immunoprecipitation combined with sequencing (ChIP-seq) derived from ENCODE and accessed from UCSC. Genes implicated with metabolism and vascular function are highlighted in red and cross-referenced with function in Table 3.

 

Diabetic and IgA Nephropaty – Guest Lecture

Leave a comment

Prof Yosuke Suzuki MD, PhD (ke 5 dari kiri) berfoto bersama dengan segenap staf Nefrologi, Patologi dan PPDS di Ruang Sidang 1 Ilmu Penyakit Dalam FK UNAIR – RSUD Dr Soetomo

 

Diabetic Nephropathy

  • CKD meningkat sangat pesat menjadi beban biaya yang besar
  • CV Death lebih besar daripada Renal Death
  • 20 tahun lagi penderita DM diprediksi 600 juta orang
  • Dengan diagnosis dini diharapkan bisa preventable
  • RAAS blockade the progression of diabetic nephropathy
  • RENAAL (Losartan) and IDNT (Irbesartan) study
  • Irbesartan risk reduction 20%
  • Dosis Imidapril 2.5-20 mg/day
  • Cholesterol is a key factor for better prognosis in Diabetic patient
  • LIVES study (Pitavastatin)
  • Metabolic memory – Improtance of early insulin — epigenetic effect by AGE
  • Intensified treatment Target
    • HbA1C<6.2%
    • BP<120/75
    • LDL<80
    • HDL≥40
    • TG<120
    • BMI≤22
  • STENO-2 Study
  • J-DOIT3 Study. CV Events -58%, Nephropathy -32%
  • DKD at least part of diabetes and include classic diabetic nephropathy. Classic factor hipergikemia lebih besar daripada (Blood pressure, Cyst, Urolithiasis dsb)
  • SGLT2 inhibitor dari apple tree mengandung Phlorizin
  • SGLT2i punya efek renoprotektif mekanisme belum diketahui
  • No significant UTI effect
  • Penggunaan Dual atau Triple RAS blocker hati-hati hyperkalemia
  • Exercise untuk CKD — Low Impact Exercise

IgA nephropathy

  • 40% kalau tidak di treatment bisa progress ke CKD dalam 20 tahun. Tapi kalau di treatment 80-82% mengalami remisi
  • Hematuria gejala utama (70%) — warna urine seperti Coca Cola
  • Hematuria dulu baru proteinuria
  • Asia 40-50% sementara di Afrika dan Amerika Selaytan very Low
  • Berhubungan dengan GNP? Ada faktor lingkungan?
  • Masih tetap membutuhkan renal biopsy
  • MEST Score
  • Jepang punya klasifikasi sendiri (Akut dan Kronik) Akut ada Cellular crescent, Trift Necrosis. Kronik ada Fibrocellular crescent, global sclerosis, fibrous crescent
  • Oxford Split System sementara Jepang Lumped System
  • Limitasi renal biopsy invasive, tidak semua tersedia. Tergantung waktu pengambilan early atau kronik. Very dependent on the timing
  • Proteinuria juga punya limitasi
  • Di Eropa tonsilektomi tidak punya efek yang signifikan, Jepang iya karena pasien ditemukan pada saat awal. Beda timing of intensified therapy
  • Marker baru GdIgA1 and IC (Galactose Defect IgA1). IgA1 punya hinge region yang lebih panjang
  • KM55
  • IgAN dan IgAV (Vascularity) punya entitas yang sama
Serum Biomarker Clinical
·         IgA

·         GdIgA1

·         IgA-IgG IC

·         Glycan

·         Urinary protein

·         Rbc

·         Serum Creatinine

·         Age

·         Sex

 

  • Jepang membuat scoring menggabungkan Serum dan Clinical parameter
  • Dosis prednisone 15mg/day atau <30mg/2 days
  • Di Tonsil ada kelainan germinal centre

Pembagian Klasifikasi CKD menurut KDIGO 2012

Klasifikasi CKD dan Relative Risk dari All-Cause Mortality, Cardiovascular Mortality dsb. Prof Suzuki mengatakan bahwa kematian karena CV Events lebih besar daripada Kidney Death

Deposit Immune Complex. Gejala utama adalah hematuria. Jadi kalo ada pasien laki-laki muda, hematuria painless lalu cek UL ada juga proteinuria maka perlu curiga ke arah IgA nefropati

Dalam 20 tahun bila tidak diobati bisa progress ke CKD. Di Jepang memang banyak kasusnya jadi mereka banyak meneliti dan melakukan screening disaat masih belum ada keluhan

Patofisiologi IgA Nefropati. Intinya ada deposit immune complex yang menyebabkan perubahan struktural dari glomerulus seperti segmental glomerulosclerosis, Mesangial cell proliferation dan endothelial cell proliferation, tubular atrofi. Ini semua ada di klasifikasi Oxford tentang IgA

 

Dari jurnal Nature. Gambaran histologi IgA nephropathy dengan berbagai macam teknik staining

Klasifikasi Oxford. Kalo Jepang punya klasifikasi IgA sendiri yang menggabungkan histologi dan klinis

GdIgA1/IC cukup menjanjikan sebagai biomarker diagnosis, disease activity dan prognosis. Bila dicombine dengan parameter lain seperti urinalisis, serum kreatinin Sn 90% Sp 80%. Mereka di Jepang ada Scoring khusus

Beberapa differensial Diagnosis bila kita menemukan kasus dengan hematuria

Algoritme Hematuria menurut Harrison

Ini guideline di Jepang untuk IgAN. secara umum mereka melakukan tonsilektomi dilanjutkan dengan pulse therapy 1 gram/day selama 3 hari dilanjutkan oral steroid. Untuk Tonsilektomi KDIGO enggak recommended karena bukti kurang. Prof Suzuki tadi mengatakan kenapa berbeda hasil karena Jepang berhasil mengidentifikasi IgA saat masih early onset sedangkan eropa sudah late

 

Understand the Rapid Evolution of type 2 Diabetes Management in the Era of SGLT2 Inhibitor

Leave a comment

Prof Askandar

  • Dapaglifozine
  • Pada DM pembakaran lemak tinggi menjadi glukosa
  • Beta-hidroksi butirat sangat efektif untuk sumber tenaga. Ada benefit juga untuk di ginjal
  • Mengurangi hipoksia ginjal (Renal Hipoksia) O2 menjadi efektif sehingga nefropati dan fibrosis renal bisa dihambat
  • Hematokrit tinggi efek baiknya lebih mudah melepas O2 sehingga dapat meningkatkan ATP
  • Penelitian local. GDP rendah HOMA R turun berarti resistensi insulin tetap turun
  • CVD-REAL study Penelitian Real SGLT vs OGLD (Other Glucose Lowering Drugs)
  • CVD-REAL Nordic (Denmark dan swedia) 100% Dapa
  • CVD-REAL2 Dapa Vs DPPIV (Asia Pasific, North America dan Middle East) 74% DAPA

 

dr. Murtiwi

  • Improvement of renal glucose regulation in type 2 Diabetes
  • Pada DM ada gangguan reabsorbsi glukosa peran glucose. Glukosa lebih banyak direabsorbsi
  • Peran ginjal sebgai homeostasis glukosa. Reabsorbsi glukosa dipengaruhi kadar gula darah
  • Kebutuhan glukosa per hari 250 gram per hari 180 gram dari intake harian, 70 gram dari proses gluconeogenesis
  • 125 mg buat otak, sisanya untuk seluruh organ
  • Glukosa direabsorbsi di tubulus proksimal S1 (90%) dan S3 (10%) sehingga tidak ada sisa di urine
  • Transpor terutama SGLT2
  • PAda DM ekspresi gen SGLT2 memang tinggi. Kelebihan glukosa tidak bisa dibuang lewat urine demikian juga GLUT di ginjal. Cellular glucose uptake meningkat. Reabsorbsi berbeda, nilai ambang juga berbeda
  • SGLT2 inhibitor sifatnya selektif. Kalau SGLT1 juga dihambat akan menyebabkan glucose maltose maabsorbtion di enteral
  • Glucose keluar lewat urine berarti ada pembuangan kalori (280kcal/day)—- Menurunkan berat badan
  • Meningkatkan natriuresis — menurunkan tekanan darah
  • Menurunkan resistensi insulin — Menurunkan HOMA R dan meningkatkan HOMA B
  • Perbaikan glucotoxicity

Prof Agung

  • IDF Diabetes Atlas
  • 158 juta yang terdiagnosis ini baru 1/3 lainnya masih belum terdiagnosis
  • Indonesia urutan ke 6
  • Kita masih undertreatment
  • Kerugian Negara akibat DM 800T rupiah
  • USA 29 juta LDL>100 65%, Hipertensi 71%, yang mencapai target A1C<71% hanya 55%
  • Rata-rata HbA1C di Indonesia 9.2% paling tinggi diantara Negara-negara yang ikut pada discover study. Sebelum era JKN 11,6%
  • Di Indonesia layanan primer kadang hanya ada OAD sehingga pasien datang sudah dengan komplikasi mikro atau makrovaskuler
  • Keuntungan SGLT2-I (menurunkan berat badan, blood pressure, HbA1C dan kecil sekali risiko hipoglikemia, tidak tergantung insulin)
  • Dapa vs Saxa beda sekitar 30%
  • Clinical benefit bisa menurunkan lemak subkutan dan visceral, prtektif terhadap serangan jantung

Prof Rea

  • A MACE (Major Adverse Cardiac Event) was defined as all-cause mortality, myocardial infarction, or coronary revascularization menurun hingga 33%
  • Ilmuwan itu skeptic minta bukti namun setelah diberi bukti sulit untuk menerapkan
  • Perbedaan RCT dan Real World evidence. Kalo real world outcome death, angka MRS, HHF, all cause mortality, data dari registry suatu Negara. Biasanya tidak terallu detail tentang hasil laboratorium. RCT kadang tidak bisa menangkap the big picture karena mengambil hanya secuplik.
  • CVD REAL 300.000 partisipan, CVD REAL 2 400.000

  • Khas real world study ada propensity matching. Prosentase kelompok yang dibandingkan benar-benar sama. Mempertimbangkan beberapa risk factor.
  • CVD REAL 2 Myocard Infark menurunkan risiko 81%
  • Stroke 68%
  • MRS karena Heart Failure 64%
  • Bisa juga dipakai untuk DM tipe 1 tapi hati-hati

  • Clinical practice. Dalam memilih obat perhatikan 6P
    • Pathophysiology
    • Potency
    • Precaution
    • Perks
    • Practicalities
    • Price
  • Kombinasi 2 OAD. Pilih yang salah satunya proteksi terhadap CVD. Penting untuk positioning obat

Summarized by @astumd 9 Mei 2018 (01:28)

Older Entries